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启动子优化

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基础研发目前的重要钻研方向为慢病毒(LV)载体刷新、腺有关病毒(AAV)血清型筛选、特异性启动子优化、以在体利用为主题的CRISPR/CAS技术综合开发以及其它最新的生物学钻研工具的研发  。
  病毒载体的启动子元件决定了病毒表白的特异性,为了靶向性钻研或基因医治,我们必要不休开发适合特异性细胞或组织的启动子,并不休优化  。目前,优德88基础研发部着沉针对分歧组织或器官中的特定细胞进行启动子优化、筛选,同时也欢迎启动子研发合作项目  。
常用启动子列表
CAG/CBG/CMV/EF1a 常用广谱启动子 GFAP 星形胶质细胞(长启动子)
hSyn 成熟神经元 shortGFAP 星形胶质细胞(短启动子)
CaMKIIα 投射神经元 GfaABC1D 星形胶质细胞
GAD67 GABA能中央神经元 Iba1/CX3CR1 幼胶质细胞
mDLx GABA能中央神经元 MBP 少突胶质细胞
fPV PV+中央神经元 NG2/NGL2 少突胶质细胞前体细胞
fNPY NPY+中央神经元 TH 儿茶酚胺能神经元(DA、NE、E)
fSST SST+中央神经元 PRSx8 去甲肾上腺素能神经元
DAT 多巴胺能神经元 ChAT 胆碱能神经元
L7pcp2 幼脑蒲肯野细胞 D1/D2 多巴胺D1/D2受体神经元
FEV 五羟色胺能神经元 HCRT 下丘脑食欲素神经元
cTNT 心肌细胞 TBG 肝脏

  特异性启动子习染案例

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  AAV8-TGB-Fabp1[1](TGB肝脏特异性启动子)

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  AAV-CaMKIIα-NpHR-EYFP[2](CaMKIIα投射神经元特异性启动子)

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  AAV-Syn-CAPON-L-GFP[3](Syn成熟神经元特异性启动子)



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  AAV-GFAP- AAV–Ascl1/mCherry [4](GFAP星形胶质细胞特异性启动子)
  参考文件:
  [1] Pi H. et al., (2019) Long-term exercise prevents hepatic steatosis: a novel role of FABP1 in regulation of autophagy-lysosomal machinery. FASEB J. doi: 10.1096/fj.201900812R.
  [2] Li YD, et al., (2017) A distinct entorhinal cortex to hippo-campal CA1 direct circuit for olfactory associative learning. Nature Neuroscience.
  [3] Zhu L J, et al., (2014) CAPON-nNOS coupling can serve as a target for developing new anxiolytics. Nature Medicine.
  [4] Liu Y G, et al., (2015) Ascl1 Converts Dorsal Midbrain Astrocytes into Functional Neurons In Vivo. J. Neuroscience.


 


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